El fabuloso mundo de los pequeñitos RNA

Aunque hize un pequeño comentario en el 2007 , la verdad es que este tipo de temas son unos de mis favoritos , claro ahora con un poco mas de años y mas conocimiento del tema les comento algo mas de los pequeños RNA .

Los RNA de interferencia (siRNA) y los microRNA (miRNA) tienen una funcion clave en el silenciamiento de genes es decir inactiva la expresion genetica . Actualmente se le utiliza en la inhicion de la actividad viral y en el silenciamiento de genes que expresan proteinas de interes.
Pero como se originan estas moleculas? , Bueno en un comienzo se tiene un transcrito que posee una estructura de horquilla que luego la enzima Dicer( una RNAsa tipo III) lo digiere formando un RNA de cadena sencilla es decir un miRNA maduro o del siRNA y que de inmediato es incorporado al complejo RISC( complejo que induce silenciamiento ) .
Los complejos RISC estan formados de ribonucleoproteinas que contienen a la familia de las proteinas Argonautas (Ago) que le van a dar especificidad al complejo y determinan la respuesta especifica para cada siRNA o miRNA.

Y como diferencio un siRNA de un miRNA? La distincion es un poco dificil ya que los dos poseen parecida composicion quimica y mecanismos de accion y su biogenesis es compartida PERO lo que los logra diferenciar son que que los siRNA endogeno realizan un autosilenciamiento mientras que los miRNA llevan a cabo un heterosilenciamiento ahhh y tambien la secuencia conservada de los miRNA y no asi la de los siRNA

Pero realmente los pequeños RNA sirven , es decir tienen una aplicacion clinica o practica ? Porsupuesto , en primer lugar tenemos que entender que la eficiencia en la terapia depende de la especificidad de la inhibicion a la que el gen blanco o problema es sometido donde más progreso se a tenido a sido en papiloma humano y el cancer cervicouterino , se demostro que en lineas celulares derivadas de cancer cervicouterino infectadas con papiloma virus cuando se utiliza siRNA para el oncogen E6 se acumula p53 y se transactiva el gen p21 y por lo tanto reduce el crecimiento celular , ademas se restablece las rutas que suprimen el tumor .

Bueno ahi les va los papers para bajarlos en formato pdf haz clic en el titulo de cada uno .






Gyorgy Hutvagner and Martin J. Simard




La revision trata sobre el descubrimiento y la comprension de esta familia de proteinas conservadas que estan muy estrechamente relacionada con los mecanismo de silenciamiento de los RNA (miRna y siRNA) . Con sus dominios funcionales , las proteinas argonautas pueden enlazar a pequeños RNAs no codificantes y en el control de la sintesis de proteinas afectando la estabilidad de RNA mensajero e incluso participar en la produccion de una nueva clase de pequeños RNA los RNA asociados a Piwi (piRNAs).
Estos piRNA se han encontrado expresados en celulas somaticas y germinales (en mamiferos) su funcion aun no esta clara pero se ha relacionado con el silenciamiento de genes transcripcionales en retrotransposones , en celulas de la linea germinal particularmente en espermatogenesis .



Giovanni Stefani and Frank J. Slack


Y para terminar con broche de oro esta revision se estudia a los microRNA y piRNA que han sido implicados en varios aspectos del desarrollo animal , tales como el neuronal , el muscular y el germinativo .

2 comentarios:

Andrés dijo...

Hola. Gracias a tu blog logré acceder a los dos fabulosos reviews que dejaste para bajar, ya que la revista Nature funciona con suscripción. Estoy también tratando de conseguirme el review "Mechanisms of post-transcriptional regulation by microRNAs: are the answers in sight?" de Witold Filipowicz, Suvendra N. Bhattacharyya y Nahum Sonenberg, de Nature Reviews Genetics 9, 102-114 (February 2008). Si ya lo tienes o puedes acceder a él te agradecería que los subieras para poder bajarlo. Muchos saludos y gracias

Antonius dijo...

Hola Andres si e leído el trabajo de Filipowicz incluso sabes la revista Science del 28/03/08 hacen un especial de regulación genética y casi todas las revisiones son aplicaciones de smallRNA es decir informacion hay en cantidad...voy a intentar en colgar la revision de nature ..nos vemos .Suerte